6月6日，港股创新药企基石药业（02616.HK）宣布，其同类首创精准治疗药物KIT/PDGFRA抑制剂泰吉华?（阿伐替尼片）在全球1期NAVIGATOR研究和中国桥接1/2期CS3007-101研究晚期胃肠道间质瘤（GIST）患者群体中的最新事后分析数据以壁报讨论形式在2023年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上公布。
对此，基石药业首席执行官杨建新博士表示，“本次ASCO会议上更新的泰吉华?研究数据进一步印证了其在KIT突变晚期GIST精准治疗领域的重要地位。作为深耕肿瘤免疫及精准治疗领域的生物制药企业，基石药业一直致力于为肿瘤患者提供最新最优的治疗方案。我们将继续推进泰吉华?在大中华区的研发进程，探索其在更多疾病领域的治疗潜力，期待其惠及更多患者。”
潜在二线治疗新选择
惠及更多GIST患者
泰吉华?中国研究主要研究者、北京大学肿瘤医院副院长沈琳教授表示：“我们非常高兴能够在本次ASCO会议上展示泰吉华?在GIST患者中的最新研究数据。研究结果证实了泰吉华?在治疗晚期GIST和携带特定KIT突变类型患者中的治疗潜力。我们期待泰吉华?为更多中国的患者带来临床获益。”
据了解，NAVIGATOR 全球研究（NCT02508532）是一项I期、开放标签的临床研究，旨在评估口服泰吉华?对患有不可切除或转移性GIST成人患者的安全性、耐受性、药代动力学（PK）、药效学（PD）和抗肿瘤活性。中国桥接1/2期研究（NCT04254939，CS3007-101研究）是一项开放标签、多中心的I/II期临床研究，旨在评估泰吉华?在不可切除或转移性中国GIST患者中的安全性、PK和临床疗效。
研究结果显示：在 GIST患者中，泰吉华?针对携带KIT活化环（外显子17或18）突变并且不携带ATP结合口袋（外显子13或14）突变（KIT ALpos ABPneg ）的患者的抗肿瘤活性比针对携带其他KIT突变的患者更强。泰吉华?可为携带特定KIT突变的GIST患者，尤其是携带KIT 活化环（AL，外显子17和18）或KIT 外显子9突变的患者，带来明显的临床获益。研究数据支持泰吉华?成为携带KIT ALpos ABPneg 突变GIST患者的潜在二线治疗选择，并且在携带ALpos ABPneg或KIT 9突变患者的后续治疗中有所应用。
此次ASCO公布的事后分析数据显示，共有160名KIT突变晚期GIST患者纳入评估，其中131名患者来自NAVIGATOR研究，29名患者来自CS3007-101研究。NAVIGATOR研究数据截止日期为2021年3月31日，CS3007-101研究数据截止日期为2021年6月30日，中位随访时间为22.0个月。
与KIT ATP结合口袋（ABP）突变相比，KIT-AL突变的检出率更高，达到46.3%。60名患者携带KIT-AL突变同时不携带KIT-ABP突变；100名患者携带其他KIT突变。
在所有疗法中，ALposABPneg组的调整后中位无进展生存期（mPFS）为9.1个月，高于KIT其他基因突变组的3.4个月，且客观缓解率（ORR）达到31.4%，高于KIT其他基因突变组的12.1%。在二线治疗中，KITALposABPneg组的mPFS和ORR分别为19.3个月和38.5%（n=13），在中国患者中分别为11.0个月和36.4%（3-9线，n=11）。在四线（n=14）和四线以上（n=19）的KIT 9突变患者中，mPFS分别为5.6个月和3.7个月。
多项新适应症相继获批
提升药物可及性和可负担性
根据公开资料显示，泰吉华??已获中国国家药品监督管理局批准上市，用于治疗携带PDGFRA外显子18突变 (包括PDGFRA D842V突变) 的不可切除性或转移性GIST成人患者。值得一提的是，目前，泰吉华?已在中国大陆、中国台湾、中国香港等地获批上市。
根据《2022年CSCO胃癌诊疗指南》，GIST的年发病率约为10-15/100万，中国每年发病人数约为2-3万例，约90%的GIST患者携带KIT或PDGFRA突变，其中KIT突变最常见，达80%，GIST对放化疗均不敏感，靶向疗法是主要的治疗手段。泰吉华?是国内唯一一款用于一线治疗PDGFRA D842V基因突变GIST的药物。
对此，基石药业大中华区总经理兼商业部负责人周游博士表示，“泰吉华?是全球首个按驱动基因获批的GIST精准治疗药物。目前，泰吉华?已经在超过80家医院和DTP药房完成列名，被纳入超过90项商业保险项目。我们将继续努力提高泰吉华?的可及性和可支付性，使更多患者能从这款全球领先的精准疗法中获益。”
据了解，在商业化方面，基石药业已经通过广泛的医生教育、在诊断及治疗标准化方面与行业协会展开合作以及与诊断公司合作，形成了针对目标疾病的精准药物治疗模式，同时也推动了泰吉华?列入惠民保项目，进一步提高药物的可及性及可负担性。此外，泰吉华?以其临床优势，获得国内外多款指南的推荐，并获中国首部《成人系统性肥大细胞增多症诊断与治疗中国指南（2022年版）》推荐为一线用药。
值得一提的是，泰吉华?日前已被美国食品药品监督管理局（FDA）批准用于治疗惰性系统性肥大细胞增多症成人患者。此外，泰吉华?此前已获FDA批准用于晚期SM成人患者包括侵袭性SM（ASM）、伴有血液肿瘤的SM（SM-AHN）和肥大细胞白血病（MCL）；以及携带PDGFRA外显子18突变 (包括PDGFRA D842V突变) 的不可切除性或转移性GIST成人患者。在欧洲，该药物（商品名AYVAKYT?）则获批用于ASM、SM-AHN、MCL以及携带PDGFRA D842V突变无法切除或转移性GIST成人患者。