4月17日，专注于开发用于治疗癌症和自身免疫性疾病的专有细胞疗法的公司西比曼生物科技（以下简称“公司”或“西比曼生物”）宣布，今天在2023年美国癌症研究协会（AACR）年会上发布了其C-CAR031产品的首次人体（FIH）I期临床试验数据，数据显示由阿斯利康设计的新型靶向Glypican 3（GPC3）的细胞疗法C-CAR031具有良好的抗肿瘤活性。
早期临床试验结果显示C-CAR031在具有良好的安全性、耐受性的同时展现出积极的临床抗肿瘤疗效：根据RECIST v1.1和mRECIST标准，在多例晚期肝细胞癌的探索剂量组中3例受试者达到了确认的部分缓解（PR）、2例受试者达到了疾病稳定；到数据截止日，所有部分缓解（PR）的受试者仍然保持持续缓解。
C-CAR031是一种靶向GPC3抗原的第二代自体CAR-T细胞。其产品原型由AstraZeneca(阿斯利康)设计，包括经过安全性优化的抗原识别scFv(单链可变区)以及基于AstraZeneca全球创新细胞治疗发现平台开发的装甲型负显性TGF-βII型受体。
为了研究C-CAR031治疗肝细胞癌（HCC）的可行性、安全性和初步疗效，西比曼生物正在浙江大学医学院附属第一医院开展针对晚期HCC的I期临床研究（NCT05155189）。
海报标题：“C-CAR031（GPC3特异性TGFβRIIDN铠装的 CAR-T） 在晚期HCC患者中的初步安全性、有效性和药代动力学的首次报告”
会议：会议PO.CT01.01-首次人体I期临床试验1
海报编号：CT097
日期：2023年4月17日，星期一
时间：美国东部时间下午1:30至5:00
地点：佛罗里达州奥兰多市奥兰治县会议中心展厅，第45海报章节，5号海报板
网站：https://www.abstractsonline.com/pp8/#!/10828/presentation/10293
方法：本研究（首次人体试验）是一项开放性I期临床试验，采用加速滴定与i3+3相结合的剂量爬坡设计。经组织学确认GPC3抗原表达阳性且经过全身系统性治疗失败的晚期HCC（肝细胞癌）患者在接受标准清淋处理后，接受C-CAR031单次静脉输注。本研究主要目的为评估C-CAR031的安全性和耐受性。不良事件（AE）根据CTCAE 5.0进行分级评估，其中细胞因子释放综合征（CRS）和免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）根据ASTCT 2019标准进行分级评估。
结果：截至2022年12月31日，7名患者接受了两种剂量水平（DL1，n=1；DL2，n=6）的C-CAR031治疗。他们的中位既往治疗线数为4线（范围1-6线），中位随访时间为77天（范围67-213天）。所有7名患者的随访时间都超过28天，符合安全性评估条件。在当前探索的剂量水平下C-CAR031表现出良好的安全性。 86%（6/7）的患者出现了轻度（1-2级） 的CRS； 未观察到剂量限制毒性（DLT）或神经毒性（ICANS）。3级以上产品相关（或可能相关）的非血液学不良事件（AE）包括一过性的3级 AST升高（2/7，28%）。在DL2剂量水平，5/6（83%）的患者在C-CAR031治疗后出现肿瘤缩小（中位肿瘤最长径和变化百分比为-41.4%，范围-34%-94.4%）。根据RECIST v1.1和mRECIST标准，DL2剂量水平的最佳临床反应包括3例受试者达到了确认的部分缓解（PR）、2例受试者达到了疾病稳定3例经确认的和1例受试者为病情进展。达到PR的患者到数据在最新的截止日（2023年3月2日）仍然保持持续缓解。C-CAR031显示出强大的细胞药物（代谢）动力学特征。在末次随访中，所有患者的血液中都能持续检测到CAR-T细胞。
结论：在本首次人体（FIH）研究中，C-CAR031体现出良好的耐受性，并显示出积极的抗肿瘤活性。研究将继续入组更多患者以确认初步结果。