一个胚胎,有三个人的DNA。
你看过吗。
最近,《自然》杂志报道了这样一项成就mdashmdash
来自中国的研究人员不仅实现了将三个人类DNA放入一个胚胎的目标,还首次证明了这一操作本身的安全性。
这篇文章的领导者之一尚维博士补充道:他们使用的线粒体替代疗法是一个有争议的领域,团队研究希望为其发展提供基础。
那么,这个靠谱吗。
会不会引起一些伦理问题。
往下看。
遗传物质来自三个人,父母或两个人。
我们先来了解一下三个人的DNA是如何放入一个胚胎的。
众所周知,细胞中有些DNA属于线粒体,而不是细胞核研究人员通过纺锤体移植,将母亲卵细胞的细胞核放入第三方无籽卵细胞中,使胚胎拥有第三方正常线粒体基因,然后与精子结合形成胚胎
之所以会这样,是因为线粒体遗传病使许多母亲无法生育健康的孩子,这让许多父母感到困扰,并导致他们的孩子患上相关疾病。
据统计,大约每5000名儿童中就有一人会在出生时患有线粒体DNA有害突变导致的疾病,这些疾病会导致心脏和大脑等器官出现问题。
目前,纺锤体移植可作为线粒体遗传病的一种治疗手段,受到学术界的密切关注。
早在2016年,就有人用三个人的DNA成功实现了胚胎,并发育成婴儿,出生mdashmdash
但当时很多科学家担心这种方法是否安全。
这一次,研究人员准备在这方面做出努力。
研究团队经解放军总医院第六医学中心医学伦理委员会批准总共招募了30名女性捐献者他们的年龄从25岁到42岁不等,依靠人绒毛膜促性腺激素获得成熟的卵细胞至于精子,是由女性捐赠者的丈夫捐赠的
在文章中,研究人员表示,手术过程遵循了标准的临床协议,捐赠者被告知并签署了同意书。
然后,他们从收集的卵细胞中提取样本,将其解冻,通过电脉冲刺激纺锤体与去核的受体卵细胞融合,形成新的卵细胞,然后与正常精子受精,获得接受过纺锤体移植的胚胎。
然后才是本次实验的重点:验证相对安全性。
研究人员使用了来自ST胚胎和对照组的46个胚泡他们从中收集了2207个单细胞经过严格筛选,其中1397份留作后续分析
利用单细胞多组学测序方法,研究人员对转录组,DNA甲基化和基因组进行了测序分析。
具体看。
他们首先通过t—分布随机邻居嵌入分析将细胞分成三组。
这些簇对应于三个胚层在哺乳动物发育的早期,这三个胚层是从最早的胚胎细胞中分化出来的,即上胚层,原始内胚层和滋养外胚层,然后它们会分化成生物体的各个部分
从下图结果可以看出,ST组和对照组在t—SNE图中紧密聚类,说明ST胚胎分化基本正常。
此外,研究人员验证了两组细胞在三个胚层中的基因表达模式,结果几乎相同。
从下图可以看出,横轴是对照组,纵轴是ST组回归分析表明,在三个胚层中,两组的相关系数均在0.94以上尤其在PE胚层,差异表达基因为零
DNA甲基化测序也值得关注,它反映了DNA在胚胎发育过程中的稳定性。
具体来说,三个胚层中有两个没有显著差异,但一个胚层的甲基化水平略高2.4%研究人员认为,这是由于胚胎植入前发育过程中ST囊胚的分化稍有延迟,导致DNA甲基化程度略高,属于正常现象
最后,他们通过比较基因检测的结果来识别非整倍体细胞。
数据显示,ST囊胚中异倍体细胞百分比为22.7%至17.0%,与对照组相差无几这表明ST操作不会增加囊胚中非整倍体细胞的百分比
这项成果已经发表在《公共科学图书馆生物学》上,引起了许多关注。
哥伦比亚大学的大型干细胞生物学家迪特里希·埃格利承认了这一成就,称这是首次对这种疗法的安全性进行全面研究,并从中产生了许多高质量的数据记录。
可是,另一位来自西湖大学的线粒体生物学家提出了不同的观点这位研究人员认为,这种疗法的长期效果尚不清楚,在未来,母体线粒体DNA的比例可能会伴随着细胞的发育而增加,导致后代仍然患有线粒体疾病
团队介绍
这篇文章是由两个单位合作完成的。
一个是北京大学生命科学学院唐福初教授团队。
个人页面显示,唐教授毕业于北京大学,获遗传学学士学位,2003年获北京大学细胞生物学博士学位。
2017年起任北京大学生命科学学院生物医药前沿创新中心教授获得2015年,2019年中国生命科学十大进展荣誉
二是由解放军总医院妇产科尚维研究所牵头的研究小组。
公开资料显示,尚维博士主要擅长辅助生殖技术和复发性流产的治疗,建立了国内第一个卵巢功能低下门诊,,尤其擅长卵巢低反应患者的个体化治疗。
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